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Titre : | Aspects biologiques, précliniques et cliniques de lassociation de radiothérapie et dinhibiteur de CDK 4/6 (2023) |
Auteurs : | A. Beddok ; B. Porte ; P. Cottu ; A. Fourquet ; Y. Kirova |
Type de document : | Article |
Dans : | Cancer/Radiothérapie (Vol. 27, n° 3, Mai 2023) |
Article en page(s) : | p. 240-248 |
Note générale : | https://doi.org/10.1016/j.canrad.2022.11.003 |
Langues: | Français |
Descripteurs : |
HE Vinci Association thérapeutique ; Carcinome pulmonaire non à petites cellules ; Radiothérapie ; Tolérance ; Tumeurs du poumon |
Mots-clés: | Kinase-6 cycline-dépendante ; Kinase-4 cycline-dépendante ; Inhibiteurs de protéines kinases ; Palbociclib ; Inhibiteur de CDK |
Résumé : | Plusieurs études cliniques ont montré que les inhibiteurs de kinase dépendante des cyclines 4/6 (CDK4/6i) permettaient dallonger la survie des patientes atteintes dun cancer du sein surexprimant les récepteurs hormonaux et ne surexprimant pas le récepteur HER-2 , en situation métastatique ou localement évoluée. Lobjectif de cette revue est de synthétiser les aspects biologiques, précliniques et cliniques du traitement des cancers du sein par CDK4/6i, en faisant un focus sur les associations de CDK4/6i et de radiothérapie. Les dommages induits dans lADN après lexposition des cellules aux rayonnements ionisants activent les voies de contrôle qui inhibent la progression des cellules dans les phases G1 et G2 et induisent un retard transitoire dans la progression dans la phase S. Ces points de contrôles sont en particulier médiés par les CDK 4/6 activées par la cycline D1. Plusieurs études précliniques ont montré que les CDK4/6i pourraient être utilisées comme radiosensibilisateur dans les cancers du poumon non à petites cellules, dans les médulloblastomes, dans les gliomes du tronc cérébral et dans les cancers du sein. Linhibition de CDK4/6 a également permis de protéger contre la toxicité intestinale radio-induite, en induisant la redistribution des cellules intestinales progénitrices en phase de quiescence, les rendant ainsi moins radiosensibles. Les données cliniques sur lassociation des CDK4/6i et de la radiothérapie aussi bien pour une irradiation locorégionale que dans un site métastatique sont issues uniquement de données rétrospectives. La séquence thérapeutique la plus optimale serait radiothérapie suivie de palbociclib. Dans lattente dessais cliniques prospectifs, lassociation concomitante des deux traitements doit être faite sous surveillance rapprochée. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1278321823000574 |