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Titre : | Développement dun nouvel outil dimagerie ciblant un nouveau biomarqueur en oncologie : le récepteur à la vasopressine de type 2 (V2R) [Compte rendu de Communication orale] (2023) |
Auteurs : | G. Petrovic ; D. Kereselidze ; B. Jego ; C. Denis ; P. Kessler ; N. Gilles ; C. Truillet |
Type de document : | Article |
Dans : | Médecine nucléaire (Vol. 47, n°2, mars 2023) |
Article en page(s) : | p. 51 |
Langues: | Français |
Descripteurs : |
HE Vinci Imagerie diagnostique ; Métastase tumorale ; Oncologie médicale ; Tumeurs du rein |
Résumé : |
Introduction
De nombreuses signatures biochimiques des cancers sont utilisées afin de développer des outils plus sensibles et spécifiques à un biomarqueur particulier afin daugmenter les taux de réponse et de survie des patients. Ces biomarqueurs peuvent être lexpression modifiée dun récepteur, permettant la mise en place dune stratégie thérapeutique améliorée basée sur sa détection, notamment par imagerie TEP. Ainsi, des agents de détection spécifiques de ces signatures sont nécessaires, un couple étant formé entre le biomarqueur et son agent de détection. Une toxine peptidique découverte dans le venin du Mamba Vert et nommée mambaquarétine (MQ) est sur le point de devenir lun de ces agents. Cest la première molécule à avoir à la fois une forte affinité et sélectivité pour le récepteur à la vasopressine de type 2 (V2R), exprimé notamment par les cancers métastatiques du rein. Notre objectif est ainsi dutiliser le biomarqueur formé par le couple V2R/TEP afin daméliorer le diagnostic et le suivi thérapeutique de ces cancers rénaux. Méthodes Les peptides furent synthétisés avec un automate par SPPS et radiomarqués par chimie CLICK pour la chélation du 89Zr par le DFO, ou le greffage dun groupe DBCO-18F. Des souris C57Bl6 saines furent utilisées pour déterminer la pharmacocinétique (PK) des composés marqués. Des lignées CHO-V2R, Renca et dérivées de patients (adénocarcinomes rénaux) furent xénogreffées sur des souris NMRI et imagées par μPET-CT à différents temps. Lexpression du V2R est évaluée par RT-qPCR. Résultats MQ-LEAD, une forme améliorée de la MQ, présente une meilleure affinité (Ki=0,8nM) et sélectivité pour V2R. Le profil pharmacocinétique de la molécule marquée au 89Zr montre une clairance plasmatique rapide (t1/2=20±2min) compatible avec limagerie TEP au 18F. Les évaluations pharmacodynamiques et de toxicité faites sur rats ont donné des résultats prometteurs pour son futur développement thérapeutique. Discussion Ces résultats sont très encourageants pour le potentiel de la MQ-LEAD comme nouvel agent radiotraceur utilisable en imagerie diagnostique, spécifiquement dans un contexte de cancer rénal métastatique. La confirmation des données PK des molécules marquées au 89Zr et au 18F dans des souris PDX, ainsi que lévaluation précise du statut de V2R par toxinohistologie sont prévues. Une preuve de concept de ses capacités de radiotraceur est en cours, utilisant des souris xénogreffées avec des cellules CHO exprimant le V2R et la MQ-LEAD 18F. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.em-premium.com/revue/mednuc/47/2 |