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Titre : | Modèles murin humanisé pour la protéine F508del : Nouveau modèle détude pour la mucoviscidose |
Auteurs : | Delia Anton, Auteur ; Teresinha Leal, Promoteur |
Type de document : | Travail de fin d'études |
Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2022 |
Langues: | Français |
Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
Descripteurs : |
HE Vinci Mucoviscidose |
Mots-clés: | Souris de lignée CFTR ; Protéine CFTR |
Résumé : |
La mucoviscidose est la maladie génétique rare et mortelle la plus fréquente dans les populations caucasiennes. Dans le monde, lestimation est de 70 000 à 100 000 personnes atteintes de mucoviscidose. En Belgique, elle touche environ 1 nouveau-né sur 3 000 naissances. La mucoviscidose est causée par des mutations au niveau du gène CFTR pouvant provoquer une formation ou un fonctionnement anormal de la protéine CFTR. Une des fonctions primordiales de la protéine CFTR est, en autres, le transport des ions chlorures et bicarbonates à travers la membrane plasmique. Du fait de lexpression de la protéine CFTR dans lensemble des cellules à fonction exocrine, la mucoviscidose est une maladie multiviscérale touchant principalement les systèmes respiratoire, digestif et reproducteur. Bien que les traitements actuels améliorent grandement la survie et le bien-être des patients, labsence de traitement curatif reste un moteur dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. La création de modèles précliniques mimant la physiopathologie humaine est primordiale pour évaluer ces différentes stratégies. Les souris sont le premier choix lorsquil sagit de développer des modèles à des fins de recherche fondamentale ou préclinique.
Toutefois, il a été remarqué que la souris F508del ne développe aucune manifestation pulmonaire contrairement à lHomme. Une des hypothèses pouvant expliquer cette différence serait la différence de séquence observée entre la protéine F508del humaine et la protéine F508del murine. Partant de cette hypothèse, un nouveau modèle murin a donc été développé afin de disposer dun modèle exprimant la protéine humaine F508del. Mon travail intervient dans la caractérisation de ce nouveau modèle et se divise en 2 parties, la première consiste à génotyper un groupe de souris et la deuxième à mettre au point une culture primaire de trachée et épithélium nasal murin. Le génotypage repose sur lanalyse des gènes Cftr murin et humain à partir de lADN génomique extrait de la queue de souris. La mise au point dune culture primaire de cellules épithéliales repose sur la récupération des tissus par dissection du modèle murin dintérêt, la dissociation de ces tissus en vue de récupérer les cellules épithéliales qui seront mises par la suite en culture. Les résultats du génotypage montrent que sur un total de 91 souris génotypées seules 2 sont encore de génotypes inconnus. Pour ce qui est de la mise au point de la culture primaire, aucun résultat concluant na été obtenu. En conclusion, plusieurs recherches sont nécessaires notamment pour la mise au point de la culture primaire. Bloquer la voie de signalisation Notch, évaluer l'expression protéique par immunomarquage directement après dissociation tissulaire ou encore évaluer l'expression génique à partir d'autres organes que la trachée et l'épithélium nasal sont des perspectives qui seraient intéressantes à prendre en considération. |
Accès : | Identifiez-vous avant d'accéder au document électronique |
Disponible en ligne : | Oui |
Lieu du stage : | Louvain Center for Toxicology and Applied Pharmacology |
Département : | Biologie médicale |
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