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Titre : | Implication dune nouvelle adipokine dans la prévention de linstallation dune insulino-résistance liée à lobésité : étude in vivo et ex vivo [Résumé de conférence] (2022) |
Auteurs : | E. Montastier ; L. Frances ; T. Geneviève ; N. Viguerie |
Type de document : | Article |
Dans : | Nutrition clinique et métabolisme (vol. 36, no. 1, Supplement, février 2022) |
Article en page(s) : | S21 |
Langues: | Français |
Résumé : |
Introduction et but de létude
Le tissu adipeux, présent en excès en situation dobésité, sécrète des facteurs variés dont la plupart serait impliquée dans la genèse des complications métaboliques liées à lobésité. Nous avons mis en évidence une nouvelle adipokine, lapolipoprotéine M (apoM), ayant le profil, à linverse, dune adipokine bénéfique. Sa fonction na pas encore été clairement identifiée dans le domaine de lobésité. Nous avons émis lhypothèse quune altération de la production de cette protéine par le tissu adipeux pouvait contribuer au développement dune résistance à linsuline et de linflammation de bas niveau. Objectifs : notre objectif était détudier limportance de cette adipokine dans le tissu adipeux : 1/sur la prévention de la dégradation de lhoméostasie glucidique ; comme cette adipokine est plus exprimée dans le tissu adipeux dindividus sensibles à linsuline, nous voulions tester, chez la Souris, si une forte expression dans le tissu adipeux, pouvait permettre de limiter le développement dune résistance à linsuline induite par un régime gras, de manières locale et systémique. 2/étudier leffet de lapoM sur linflammation locale du tissu adipeux. Matériel et méthodes 1/In vivo : des virus adéno-associés (AAV) ont été utilisés pour surexprimer lapoM dans le tissu adipeux péri-gonadique de souris mâles soumises à un régime enrichi en graisses durant 5 semaines. Un test de tolérance au glucose a évalué le degré dinsulinorésistance de ces souris. La sensibilité à linsuline du tissu adipeux périgonadique a également été testée ex vivo. 2/In vitro : lapoM a été surexprimée dans une lignée dadipocytes humains (hMADS). Le milieu conditionné des hMADS enrichi en apoM a été utilisé pour traiter une lignée humaine de macrophages (ThP-1). Lexpression génique de marqueurs de linflammation a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Résultats et analyse statistique Chez la Souris, nous avons pu confirmer dans le foie et le tissu adipeux sous cutané, lassociation entre la dégradation de la tolérance au glucose et la diminution de lexpression de lapoM. La surexpression de lapoM dans le tissu périgonadique na pas permis de prévenir la diminution de la tolérance au glucose après 6 semaines de régime enrichi en graisses. Néanmoins, malgré linjection dun titre équivalent de particules virales à tous les animaux (adaptée au poids), il a été observé une plus forte intégration de lAAV apoM et une plus forte expression de lAAV mCherry, il na donc pas été possible de tirer de conclusion, faute de conditions équivalentes. In vitro, lexpression du gène de linterleukine 1β et du tumor necrosis factor α (TNFα) était diminuée dans les cellules ThP-1 ayant reçu le milieu conditionné surexprimant lapoM, suggérant que la sécrétion paracrine de lapoM par ladipocyte peut réguler les sécrétions macrophagiques et diminuer linflammation. Conclusion Ces analyses semblent confirmer le rôle bénéfique de lapoM dans la tolérance au glucose et linflammation de bas niveau. Le modèle double transgénique déficient pour lapoM et surexprimant spécifiquement lapoM dans le tissu adipeux permettra détudier la part de lapoM adipocytaire vs hépatique lors du développement dune insulino-résistance. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0985056221002739 |