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Titre : | La chimiothérapie impacte directement le métabolisme protéino-énergétique au niveau hépatique [Résumé de conférence] (2022) |
Auteurs : | M. Boutiere ; F. Lamarche ; C. Cottet-Rousselle ; Eric Fontaine ; C. Moinard |
Type de document : | Article |
Dans : | Nutrition clinique et métabolisme (vol. 36, no. 1, Supplement, février 2022) |
Article en page(s) : | S48-S49 |
Langues: | Français |
Descripteurs : |
HE Vinci Chimiothérapie ; Malnutrition ; Tumeurs |
Résumé : |
La dénutrition chez les patients cancéreux est une problématique majeure. Entre 2030 % des patients meurent de cette dénutrition et non de la pathologie causale [1]. Si de nombreuses études ont montré les conséquences du cancer sur la cachexie, il apparaît que les traitements anticancéreux (et en particulier la chimiothérapie, le CPT-11 et le 5-FU) peuvent également contribuer au développement de la cachexie. Très récemment, dans un modèle murin, nous avons pu montrer que la chimiothérapie était responsable dune perturbation du métabolisme énergétique et que cet effet était lié à des perturbations mitochondriales hépatiques. Cependant, les mécanismes précis des perturbations mitochondriales hépatiques induites par la chimiothérapie sont encore peu clairs et largement inconnus.
Lobjectif est dévaluer, in vitro, les mécanismes daction de la chimiothérapie sur le métabolisme protéino-énergétique au niveau hépatique. Matériel et méthodes Les hépatocytes sont isolés, à partir de rats femelles FISCHER (10 semaines, n = 4), après une nuit de jeûne par digestion enzymatique avec de la collagénase selon la méthode de Berry et al. [2] et modifiée par Groen [3]. Les hépatocytes sont ensuite ensemencés sur des lamelles de verre recouvertes de laminine (pour la microscopie confocale) ou des flacons (pour les analyses métaboliques) dans un mélange contenant 75 % de milieu essentiel minimum et 25 % de milieu M199 complétés par 10 % de sérum de veau ftal et des antibiotiques. Après 4 h de culture, les hépatocytes sont incubés dans 4 conditions : contrôle (hépatocytes en milieu standard pendant 16 h) ; 5-FU (hépatocytes + 5-Fluorouracile : 20 μM pendant 16 h) ; CPT-11 (hépatocytes + Irinotecan : 20 μM pendant 16 h) ; 5-FU + CPT-11 (hépatocytes + 5-FU [20 μM] et CPT-11 [20 μM] pendant 16 h). Les chimiothérapies sont utilisées à des doses non toxiques, qui ont été déterminées par des effets doses dans de précédentes études. À la fin de lincubation, les paramètres du métabolisme mitochondrial suivant sont explorés : le contenu ATP, ADP et AMP, la consommation doxygène des cellules, les fonctions mitochondriales par microscopie confocale (la synthèse protéique mitochondriale via lincubation 30 minutes avec de la puromycine) (Tableau 1). Résultats et analyse statistique La rapport ATP/ADP dans les hépatocytes est diminué en présence de chimiothérapie, avec un effet supérieur en présence de CPT-11. Si la synthèse protéique ne semble pas significativement impactée, le pourcentage de respiration allouée à cette dernière est lui fortement diminué par la chimiothérapie. Les résultats sont résumés ci-dessous. Conclusion Les résultats suggèrent que la chimiothérapie contribue aux altérations du métabolisme protéino-énergétique hépatique. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0985056221003289 |