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Titre : | Influence de la protéine plasmatique de transfert des phospholipides sur la translocation intestinale des LPS, leur prise en charge par les lipoprotéines, et leurs effets métaboliques [Résumé de conférence] (2022) |
Auteurs : | Gaétan Pallot ; Maxime Nguyen ; Annabelle Tavernier ; Aloïs Dusuel ; Valérie Deckert ; Thomas Pilot ; Jean-Paul Pais de Barros ; Naig Le Guern ; Laurent Lagrost ; David Masson ; Thomas Gautier ; Jacques Grober |
Type de document : | Article |
Dans : | Nutrition clinique et métabolisme (vol. 36, no. 1, Supplement, février 2022) |
Article en page(s) : | S84-S85 |
Langues: | Français |
Résumé : |
Introduction et but de létude
Les LPS (lipopolysaccharides, endotoxines) provenant des bactéries à Gram négatif peuvent interagir avec la barrière intestinale, altérer son intégrité et ainsi passer dans le compartiment sanguin. Lendotoxémie qui résulte de cette translocation intestinale peut provoquer une inflammation métabolique à bas bruit associée aux maladies métaboliques telles que lobésité et le diabète de type 2. Dans le compartiment vasculaire, certaines protéines telles que la PLTP (protéine plasmatique de transfert des phospholipides) peuvent transférer les LPS aux lipoprotéines circulantes et ainsi favoriser leur détoxification. Lobjectif de ce projet était détudier la cinétique de translocation de ces LPS ainsi que linfluence de la PLTP sur ce phénomène dans un contexte inflammatoire. Matériel et méthodes Des LPS (E. coli 055:B5) ont été marqués avec un traceur fluorescent (DOTAGA-Bodipy), avant administration par voie orale à des souris C57 BL/6J type-sauvage (WT) ou dont le gène de la PLTP a été invalidé (PLTPKO). Les différents segments intestinaux ont ensuite été prélevés afin de quantifier des LPS marqués et déterminer lexpression de gènes dintérêt dans le métabolisme des lipoprotéines. Nous avons également mesuré la concentration plasmatique en LPS et de marqueurs de linflammation (cytokines et glucagon-like peptide-1 [GLP-1]). Leffet de premier passage hépatique et lassociation des LPS au niveau des différentes fractions lipoprotéiques permettant leur détoxification ont été évalués après dosage des LPS dans le sang portal mais également le sang périphérique chez nos deux groupes de souris une heure après administration orale de LPS marqués. Enfin, nous avons étudié la contribution possible des facteurs impliqués dans lassemblage (apoB, MTP ) et la clairance des lipoprotéines triches en triglycérides (lipoprotéine lipase [LPL] ainsi que ses modulateurs, les apolipoprotéines CII et CIII), sur la détoxification de ces toxines bactériennes ainsi que sur le métabolisme des lipoprotéines circulantes après gavage. Résultats Les LPS sont captés de manière très précoce (entre 30 et 60 minutes après gavage) au niveau des segments proximaux de lintestin grêle (duodénum et le jéjunum) tandis quun pic de concentration de LPS marqués dans le plasma est quant à lui visible 60 minutes post-gavage. Labsence de PLTP favorise la translocation intestinale des LPS provoquant ainsi une accumulation plus marquée de ces derniers dans le compartiment plasmatique, ceci malgré une expression significativement moins importante du gène et de la protéine apoB, nécessaire à lassemblage des lipoprotéines riches en triglycérides (notamment les chylomicrons). Les souris PLTPKO présente un défaut de production de GLP1 mais une expression accrue de cytokines inflammatoires (interleukine 6, TNF-α) en réponse à un gavage de LPS par rapport à des souris WT. Après translocation intestinale, la majorité des LPS sont associés aux lipoprotéines circulantes, notamment les lipoprotéines riches en triglycérides et les lipoprotéines de haute densité (HDL) chez les souris WT alors que la majorité des LPS reste dans la fraction libre chez les souris déficientes en PLTP. Leffet bénéfique du premier passage hépatique est quant à lui plus marqué chez les souris ayant une PLTP active. Enfin, lactivité LPL chez les souris PLTPKO est plus faible que chez les souris WT, en parallèle avec des niveaux accrus dApoCIII, inhibiteur de la LPL. Ces données suggèrent ainsi la présence dun défaut de clairance des triglycérides conduisant, in fine, à une forte accumulation des LPS plasmatiques. Conclusion La déficience en PLTP favorise le transfert des LPS de la lumière intestinale vers la circulation, où son association aux lipoprotéines plasmatique est diminuée en parallèle avec un défaut de clairance des lipoprotéines riches en triglycérides. Labsence de PLTP induit une forte incapacité à détoxifier efficacement les LPS dorigine intestinale, conduisant à une augmentation de la réponse inflammatoire. La PLTP possède donc un rôle majeur dans la translocation intestinale des LPS et sur leur devenir métabolique. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0985056221004003 |