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Titre : | Étude du rôle dela chimiokine CXCL12 dans la régénération hépatique |
Auteurs : | Hanane AZGHAY, Auteur ; Mustapha Najimi, Promoteur |
Type de document : | Travail de fin d'études |
Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2021 |
Langues: | Français |
Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
Mots-clés: | CXCL12 ; BDL ; Régénération hépatique |
Résumé : | Les maladies chroniques du foie restent encore un problème de santé majeur dans le monde. Toutes les maladies chroniques sont associées à une réaction immunitaire hyperactive qui va entraîner une fibrose et qui, si elle n'est pas traitée, peut conduire à une cirrhose et à un carcinome hépatocellulaire. La transplantation orthotopique reste le seul traitement cliniquement validé, mais n'est malheureusement pas accessible à tous les patients en raison d'une pénurie croissante de donneurs.Le travail expérimental que j'ai réalisé au sein du laboratoire d'hépatologie pédiatrique et de thérapie cellulaire a permis d'évaluer le rôle de CXCL12 dans la régénération hépatique pathologique. Cette étude a été menée sur un modèle de souris dans lequel une mutation du gène CXCL12 (CXCL12gagtm/gagtm) qui empêche l'interaction de la protéine correspondante avec les protéoglycanes a été introduite. La ligature du canal biliaire a été appliquée sur ces souris ce qui induit une prolifération des cellules biliaires, et une différenciation des fibroblastes en myofibroblastes conduisant à un dépôt massif de la matrice extracellulaire et à l'établissement d'une fibrose péri-portale.J'ai analysé les foies de souris mutées par ligature du canal biliaire, sacrifiées 7 jours après la ligature, et lesai comparées à des souris de type sauvage ayant subi la même chirurgie. J'ai principalement étudié l'expression du marqueur biliaire SOX9, un facteur de transcription nucléaire, par immunohistochimie et RT-qPCR. Les résultats ont montré que l'expression de SOX9 est plus importante dans le canal biliaire ligaturé par rapport aux souris naïves. De plus, cette expression semble être augmentée chez les souris mutées par rapport au groupe de type sauvage.L'expression de l'ASMA, un marqueur spécifique des myofibroblastes, a également été analysée à l'aide d'un anticorps spécifique par immunohistochimie. L'immunomarquage correspondant est apparu plus prononcé dans le canal biliaire muté ligaturé par rapport aux souris de type sauvage. L'analyse du dépôt de fibres de collagène par coloration au rouge Sirius semble confirmer une augmentation de la fibrose intrahépatique péri-portale dans le groupe ligaturé du canal biliaire muté par rapport aux souris de type sauvage.En conclusion, les expériences que j'ai menées dans ce modèle de souris semblent démontrer un rôle potentiel de CXCL12 dans la modulation de la prolifération des cellules biliaires et dans l'établissement de la fibrose périportale. |
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Disponible en ligne : | Oui |
Département : | Biologie médicale |
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