| Résumé : |
Les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (HNSCC) sont le 6ecancer le plus fréquent dans le monde et sont la cause d'une mortalité et d'une morbidité élevées. Les patients atteints d'une maladie avancée reçoivent une combinaison de thérapies systémiques, comme la chimiothérapie avec une thérapie ciblée, un anticorps monoclonal anti-EGFR. Cependant, le pronostic reste très mauvais et les tumeurs développent fréquemment une résistance aux traitements, ce qui conduit finalement à la progression du cancer. De plus en plus de preuves montrent que les tumeurs peuvent recâbler les voies métaboliques afin de résister aux traitements.
L'objectif de ce travail est de comprendre et de caractériser les changements métaboliques qui permettent aux cellules HNSCC de résister au traitement anti-EGFR. Dans un premier temps, nous avons étudié l'utilisation du glucose dans les cellules cancéreuses. Nous avons montré que la glycolyse n'était pasaugmentée dans les cellules HNSCC résistantes au cetuximab, et nous avons confirmé avec l'utilisation d'inhibiteurs métaboliques qu'elles n'étaient pas plus sensibles à l'inhibition de la glycolyse.Ensuite, nous avons étudié le rôle du métabolisme lipidique, qui est important pour de nombreux processus cancéreux et qui est impliqué dans la résistance à différentes thérapies ciblées. Nos résultats suggèrent une augmentation de l'oxydation des acides gras associée à la résistance au cetuximab dans les cellules HNSCC. De plus, la voie de synthèse du cholestérol semble également augmentée dans les cellules résistantes au cetuximab. Le fait de s'attaquer à cette adaptation métabolique des lipides, en utilisant un inhibiteur du facteur de transcription PPAR, a provoqué une toxicité spécifique pour les cellules résistantes au cetuximab.Enfin, l'exploration de la voie de signalisation TGF-/Smad, associée à la résistance des cellules HNSCC au cetuximab, a montré une expression accrue de Phospho-Smad3, la forme activée de Smad3, un messager secondaire du facteur de croissance TGF-au sein des cellules. |
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Faire une suggestion Affiner la rechercheAccompagnement des dépendances à l’alcool et au tabac des patients atteints d’un cancer des voies aérodigestives supérieures in Bulletin du cancer, Vol. 105, n° 11 (Novembre 2018)
Adaptation métabolique des cellules cancéreuses résistantes au cetuximab (anti-EGFR) dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du c (2021)
