| Titre : | Mécanismes physiopathologiques des effets secondaires des immunothérapies par anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1 dans le traitement du cancer (2018) |
| Auteurs : | Tilda Passat ; Yann Touchefeu ; Nadine Gervois ; Anne Jarry ; Céline Bossard ; Jaafar Bennouna |
| Type de document : | Article |
| Dans : | Bulletin du cancer (Vol. 105, n° 11, Novembre 2018) |
| Article en page(s) : | p. 1033-1041 |
| Note générale : | https://doi.org/10.1016/j.bulcan.2018.07.005 |
| Langues: | Français |
| Descripteurs : |
HE Vinci Antigene ; Effets indésirables ; Effets secondaires indésirables des médicaments ; Immunothérapie ; Physiopathologie |
| Mots-clés: | Ipilimumab ; Récepteur-1 de mort cellulaire programmée ; antagonistes et inhibiteurs ; antigène CTLA-4 ; antigène CD274 ; effets secondaires on-target ; toxicité off-target |
| Résumé : | Ces dernières années ont vu l’essor de nouvelles immunothérapies anticancéreuses, notamment les inhibiteurs de check-points immunitaires (ICPI) visant à lever l’inactivation des lymphocytes T médiée par les récepteurs inhibiteurs CTLA-4, PD-1 et son ligand majoritaire PD-L1. Ces traitements sont associés à des effets secondaires immuns atteignant principalement la peau, le système digestif, les poumons et le système endocrine. Cette revue résume les principales hypothèses physiopathologiques de ces toxicités. La levée d’inhibition des lymphocytes T induite par les ICPI génère une réponse effectrice spécifique des antigènes de tumeur, responsable de l’activité antitumorale, mais également spécifique de ces antigènes présents dans les tissus non tumoraux à l’origine d’effets secondaires dits « on-target ». De plus, la lyse cellulaire médiée par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques dans la tumeur et dans les tissus sains libère des néo-antigènes, antigènes de tumeur et auto-antigènes respectivement. Ce phénomène dit d’« epitope spreading » conduit à une diversification du répertoire des lymphocytes T et à une diminution de la tolérance immunitaire périphérique accentuée par l’inhibition des lymphocytes T régulateurs. D’autre part, l’activation prédominante des lymphocytes T de type Th1 et Th17 induite par les ICPI génère la production de cytokines pro-inflammatoires, l’interféron ? et l’interleukine-17. Ces deux mécanismes génèrent une toxicité dite « off-target ». Le rôle de la cross-réactivité, de l’hypersensibilité et de PD-L2 restent à préciser. Une meilleure connaissance de ces mécanismes permettra d’améliorer la prise en charge des patients et de mieux identifier les populations à risque de toxicités sévères sous ICPI. |
| Disponible en ligne : | Non |
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| Cote | Support | Localisation | Section | Disponibilité |
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| REV | Périodique papier | Woluwe | Espace revues | Consultation sur place uniquement Exclu du prêt |
