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Titre : | Préparations insuliniques au cours de la dernière décennie. Évolution continue vers de nouveaux progrès : Évolution continue vers de nouveaux progrès (2018) |
Auteurs : | L. Monnier ; C. Colette |
Type de document : | Article |
Dans : | Médecine des maladies métaboliques (Vol. 12, n° 2, 2018) |
Article en page(s) : | 113-127 |
Langues: | Français |
Descripteurs : |
HE Vinci Insuline |
Résumé : | Lun des défis de la dernière et probablement de la prochaine décennie, fut et sera, de développer des préparations insuliniques de plus en plus courtes et de plus en plus longues, afin de reproduire au mieux les profils physiologiques de linsulinosécrétion endogène pendant les périodes postet interprandiales. Pour les insulines à longue durée daction, cest à dire pour les insulines basales, des progrès indiscutables ont été réalisés avec lapparition des première (détémir) et deuxième générations (dégludec) dinsulines acylées qui se fixent sur lalbumine circulante et qui se dissocient lentement à partir dun dépôt en suspension dans le tissu cellulaire sous-cutané. Une autre voie pour obtenir des analogues de linsuline à action prolongée, comme la glargine 100 U/mL (U100), a consisté à modifier le point isoélectrique pour entrainer une précipitation de linsuline dans le tissu cellulaire sous-cutané et, de ce fait, pour ralentir son absorption. En concentrant la glargine sous une nouvelle formulation titrée à 300 U/ mL, il a été possible dobtenir une libération plus étalée et plus prolongée par rapport à la préparation mère. Le futur immédiat sera peut-être marqué par lapparition dinsulines ultra-lentes qui répondront au besoin ultime, mais non encore réalisé, de préparations insuliniques très « plates » dont la durée daction serait de plusieurs semaines. Cet objectif semble souhaitable, dans la mesure où il a été clairement établi que plus la durée daction est longue, plus le risque dhypoglycémie est faible. Pour les analogues à action rapide, il est fortement probable que des préparations insuliniques encore plus rapides seront disponibles dans un futur proche, avec le but de raccourcir le délai entre linjection et le pic dactivité. Actuellement, plusieurs approches sont été testées pour obtenir un effet hypoglycémiant plus précoce. La plupart des tentatives nont jamais atteint le seuil de commercialisation et, pour le moment, une seule préparation a été commercialisée dans certains pays. Cette préparation a été obtenue par ladjonction à linsuline asparte dexcipients bien connus, comme la nicotinamide et la L-arginine, qui facilitent la formation rapide et la stabilisation de linsuline dans sa configuration sous forme de monomères. Pour linstant, nous sommes toujours dans lattente de progrès dans la mise au point, soit dinsulines non invasives administrables par des voies alternatives, orales ou pulmonaires, soit dinsulines « intelligentes » qui régulent la glycémie sans causer dhypoglycémies. Il est permis despérer que pendant la décennie à venir ces concepts prometteurs ne resteront pas à létat de rêve. De plus, les vux de tout diabétologue sont que toutes les nouvelles préparations insuliniques soient dénuées de tout effet secondaire délétère, afin de ne pas réactiver la longue controverse infondée qui avait secoué le monde de la diabétologie, il y a quelques années, au sujet du risque accru de cancers chez des personnes traitées par des insulines modifiées. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1957255718300348 |