| Titre : | Conception de protéines fluorescentes afin d’étudier le rôle des staphyloxanthines et des microdomaines dans la résistance aux B-lactames |
| Auteurs : | Samia Halhoul, Auteur ; Joseph Lorent, Promoteur |
| Type de document : | Travail de fin d'études |
| Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2024 |
| Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
| Mots-clés: | Microdomaines membranaires fonctionnels ; MRSA ; PBP2a |
| Résumé : | Le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline est un problème de santé publique majeur. Le nombre de décès causés suite à une infections à MRSA ne cesse d'augmenter. La découverte d’un nouveau traitement face à l’émergences et la prolifération de ces souches multirésistantes est une urgence. Les microdomaines membranaires fonctionnels (FMM) sont suspectés d'être impliqués dans la résistance à la méthicilline chez Staphylococcus aureus. Ils sont constitués de lipides, les staphyloxanthines, et de protéines d'échafaudage, les flotillines. Ces dernières recrutent la protéine PBP2a, située dans les FMM, qui a une faible affinité pour les B-lactames, empêchant toute fixation de l'antibiotique. L'objectif de ce projet est de construire des plasmides exprimant des protéines PBP2a et flotilline fluorescentes. Le but de ces constructions est d'étudier l'importance des staphyloxanthines dans la répartition de PBP2a dans les microdomaines. Les gènes nécessaires à la production de ces plasmides ont été amplifiés avec succès par PCR conventionnelle. De plus, le plasmide pAS101.1, servant de vecteur de clonage pour tous les plasmides spécifiques aux protéines fluorescentes, est presque achevé. Parallèlement, la résistance des souches MRSA et MSSA à l'oxacilline a été testée en présence ou en absence de simvastatine ou de naftifine, deux inhibiteurs de la synthèse des staphyloxanthines, afin d'étudier l'influence des staphyloxanthines sur la résistance aux B-lactames. La naftifine a montré des résultats prometteurs dans la réduction de la résistance du SARM à l'oxacilline. Les expériences doivent être répétées pour confirmer cette découverte. |
| Disponible en ligne : | Oui |
| Lieu du stage : | UCLouvain Drug Research Institute – Unité Pharmacologie cellulaire et moléculaire Avenue E. Mounier 73, 1200 Bruxelles |
| Département du TFE : | Biologie médicale |
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