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Titre : | Développement de nouveaux outils non-invasifs de diagnostic des maladies neurodégénératives |
Auteurs : | Rokhaya Schmidt, Auteur ; A. Decottignies, Promoteur |
Type de document : | Travail de fin d'études |
Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2023 |
Langues: | Français |
Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
Mots-clés: | Senescence ; maladies neurodégénératives ; nasal brushing |
Résumé : |
Le vieillissement est un facteur de risque pour le développement des maladies neurodégénératives. Le processus de vieillissement étant caractérisé par l'accumulation de cellules sénescentes, cela suggère un lien potentiel entre la sénescence cellulaire et le développement de maladies neurodégénératives. Par ailleurs, il a été proposé que la perte de l'odorat pourrait être un biomarqueur précoce des maladies neurodégénératives, car le dysfonctionnement olfactif a été détecté à un stade asymptomatique et précède les premiers symptômes de plusieurs années. En outre, les caractéristiques neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer ont été observées dans les zones cérébrales liées à l'olfaction mais aussi dans le neuroépithélium olfactif, ce qui suggère que le neuroépithélium olfactif pourrait servir de modèle pour l'étude de la neurodégénérescence. Les différentes techniques utilisées pour évaluer la sénescence dans ce contexte sont la mesure de l'activité de la β-galactosidase associée à la sénescence (SA-β-gal Assay), l'immunofluorescence et l'hybridation fluorescente in situ (FISH) pour visualiser les dommages aux télomères et la PCR quantitative par transcription inverse (RT-qPCR) pour déterminer les niveaux d'expression des transcrits p16 et p21, qui sont des marqueurs de l'arrêt du cycle cellulaire, ainsi que le niveau d'expression des transcrits IL-6, CXCL1 et IL-8 qui contribuent au phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Au cours du développement des maladies neurodégénératives, des marqueurs caractéristiques de la MA, comme pTau231 (Tau phosphorylée en position thréonine 231) sont normalement observés dans le cerveau. Un test d'immunofluorescence sera donc réalisé à l'avenir pour vérifier si les marqueurs de la MA sont également détectables dans le neuroépithélium olfactif. Au cours du vieillissement, nous avons détecté une augmentation du pourcentage de cellules du neuroépithélium olfactif positives pour β-galactosidase associée à la sénescence. Ce phénomène est associé à une augmentation de l'expression du gène p21. Cependant, aucune différence significative n'a été observée avec l'âge en ce qui concerne les transcrits p16, les dommages causés aux télomères ou le SASP. Bien qu'elle n'en soit qu'au stade préliminaire, cette étude présente des résultats encourageants qui suggèrent que le brossage nasal est un outil prometteur pour l'étude de la sénescence cellulaire. Aucune
conclusion n'a pu être tirée en ce qui concerne la recherche de marqueurs de la maladie d'Alzheimer dans les coupes de cerveau, car nous n'avons pas pu analyser suffisamment d'échantillons |
Accès : | Identifiez-vous avant d'accéder au document électronique |
Disponible en ligne : | Oui |
Lieu du stage : | Institut de Duve UCLouvain: Genetic & Epigenetic Alterations of Genomes |
Département : | Biologie médicale |
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