| Titre : | Libération de TIMP-1 par des macrophages exposés aux particules réactionnelles |
| Auteurs : | Faïza Amjahed, Auteur ; François Huaux, Promoteur |
| Type de document : | Travail de fin d'études |
| Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2023 |
| Langues: | Français |
| Index. décimale : | TFE - Chimie |
| Mots-clés: | Granulome ; TIMP-1 ; nanotubes de carbones ; macrophages |
| Résumé : |
Ce mémoire a été réalisé dans le cadre d’un stage dans le laboratoire de toxicologie de l’UCLouvain appelé Le Louvain Centre for Toxicology and Applied Pharmacology (LTAP).
Ce laboratoire étudie le processus de formation du granulome. Ce dernier se définit comme une organisation cellulaire sous forme d’amas sphériques qui se crée lorsque, notamment, les nanotubes de carbone (CNT) persistent dans l’organisme malgré la réaction inflammatoire. La formation du granulome limite la distribution des particules dans l’organisme mais affecte les capacités respiratoires. Le processus granulomagénique comporte généralement trois étapes. Les macrophages alvéolaires tentent d’abord d’éliminer les particules par phagocytose. Si les macrophages ne parviennent pas à éliminer les particules, ils libèrent des cytokines inflammatoires permettant le recrutement d’autres leucocytes qui vont entourer ces particules. Le granulome inflammatoire peut évoluer ensuite vers un granulome fibrotique où l'accumulation de collagène isole davantage les particules. Enfin, la dernière étape est la maladie granulomateuse impliquant une diminution des fonctions pulmonaires. Ce sont donc les macrophages activés par les particules qui orchestrent la formation du granulome en recrutant et en activant les leucocytes et les fibroblastes. Notre laboratoire a pu démontrer que des macrophages, des fibroblastes et des cellules épithéliales cultivées ensemble et exposées aux particules granulomagéniques (nanotubes de carbone) forment, in vitro, un granulome organisé. Ce granulome est intimement associé à la libération de TIMP-1 (inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1), un médiateur impliqué dans la fibrose et dans la formation du granulome. L’objectif de ce travail était de simplifier ce modèle en utilisant une seule composante cellulaire et de tester si les macrophages exposés aux nanotubes de carbone libéraient du TIMP-1. Deux modèles de culture de macrophages ont été utilisés : un modèle 2D sur plastique de culture et un modèle 3D sur gel d’agarose. Les macrophages ont été exposés aux CNT-7 et CNT-T (10 µg/ml). En plus des macrophages murins de la lignée MHS, nous avons aussi choisi d’étudier des macrophages humains THP-1. Les résultats obtenus avec les macrophages MHS et THP-1 démontrent que les CNT-T induisent une libération significative de TIMP-1 en culture 2D et 3D. Cependant, les CNT-7, également considérés comme étant granulomagéniques, n’induisent pas cet effet. Nous avons donc conclu que la libération de TIMP-1 par les macrophages seuls n’est pas prédictive de la formation de granulomes. |
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| Disponible en ligne : | Oui |
| Lieu du stage : | Louvain Centre for Toxicology and Applied Pharmacology (LTAP) |
| Département du TFE : | Chimie |
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