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Titre : | Caractérisation fonctionnelle de variants découverts dans le récepteur EPHB4 |
Auteurs : | Aissatou Sall, Auteur ; Pascal Brouillard, Promoteur |
Type de document : | Travail de fin d'études |
Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2022 |
Langues: | Français |
Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
Mots-clés: | Récepteur EphB4 ; Éphrine B2 ; Malformation capillaire-malformation artérioveineuse ; Lymphoedème ; Mutations |
Résumé : |
La protéine réceptrice tyrosine kinase EPHB4 est codée par le gène EPHB4 qui se situe sur chromosome 7, en position q22.1. Cest une protéine transmembranaire qui se trouve surtout à la surface des cellules endothéliales veineuses et lymphatiques. Linteraction entre lEPHB4 et son ligand EphrinB2 jouent des rôles importants dans le processus dangiogenèse embryonnaire, dans la vasculogenèse, dans des processus dadhésion, de prolifération et de migration cellulaires. Cette interaction est essentielle dans la différenciation artérioveineuse, ainsi que la spécification et le développement des vaisseaux sanguins et des valvules lymphatiques.
Avec tous ces rôles importants dans différents processus au sein de lorganisme, lorsquil y a des variations faux-sens (cest-à-dire changeant un acide aminé) au sein du gène codant pour lEPHB4, la protéine peut ne pas être produite, ou être produite, mais pas fonctionnelle. Les conséquences peuvent être graves parce que ces variations peuvent causer des pathologies congénitales comme les malformations capillaires artérioveineuses ou des lymphdèmes. Le but de cette étude était de vérifier in vitro si les variations ponctuelles du gène EPHB4 présentes chez certains patients atteints de malformations capillaires et artérioveineuses (CMAVM) sont bien les causes de la pathologie ou juste des polymorphismes. Pour étudier ces changements, on les a reproduits par mutagenèse in vitro dans un plasmide(vecteur) permettant lexpression dEPHB4 fusionné à la GFP. Les plasmides mutés obtenus ont alors été transfectés dans des cellules HEK293T pour pouvoir étudier lexpression de la protéine en réalisant des westerns blot et du FACS (cyrtométrie de flux) pour quantifier la production, lactivation et lexpression correcte de la protéine à la surface cellulaire. En conclusion , les résultats obtenus lors de cette caractérisation fonctionnelle de variants découverts dans le récepteur EPHB4 montrent que certains variants étudiés causent une perte de fonction alors que dautres variants causent juste une forte diminution de lexpression de la protéine. Une partie des expériences doivent néanmoins encore être confirmées en les reproduisant à nouveau pour pouvoir conclure définitivement à l'impact des variants étudiés. |
Accès : | Identifiez-vous avant d'accéder au document électronique |
Disponible en ligne : | Oui |
Lieu du stage : | Laboratoire de génétique moléculaire humaine (UCL-DDUV) |
Département : | Biologie médicale |
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