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Titre : | Caractérisation des stimuli de la compétence via le système CovRS chez Streptococcus salivarius |
Auteurs : | Anaëlle Mary, Auteur ; Pascal Hols, Promoteur |
Type de document : | Travail de fin d'études |
Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2022 |
Langues: | Français |
Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
Mots-clés: | Streptococcus salivarius ; transfert horizontal de gène ; régulateur transcriptionnel ; Systèmes à deux composants ; CovRS ; Stimuli |
Résumé : |
Le phénomène dantibiorésistance par les bactéries est sans nul doute devenu lun des problèmes majeurs de notre société actuelle. Il devient donc urgent de pouvoir y trouver une solution. Lune des raisons à lorigine de ces résistances, outre lutilisation abusive des antibiotiques, réside en la capacité quont certaines bactéries à mettre en place des mécanismes spécifiques déchanges de gènes. Ces mécanismes, qui ne sont autres que la conjugaison, la transduction et la transformation naturelle, regroupés sous le terme générique de « transfert horizontaux des gènes », permettent effectivement aux bactéries dacquérir de nouveaux gènes plus quutiles à leur survie et à leur prolifération lors dagressions comme lutilisation dantibiotiques.
Streptococcus salivarius (S. salivarius) est une espèce gram positive commensale de la famille des streptocoques capable de mettre en uvre de tels mécanismes. Cest, notamment, grâce à ceux-ci quelle est apte à survivre dans son milieu de croissance qui est assurément lune des niches écologiques naturelles les plus compétitives et diversifiées quil soit. Primo-colonisatrice de lécosystème oral de lêtre humain, S. salivarius entre, en effet, fréquemment en compétition avec de nombreuses espèces bactériennes dans la cavité buccale et le tractus digestif des êtres vivants quelle colonise. Par conséquent, pour améliorer ses capacités dadaptation et dévolution dans cet environnement à forte pression de sélection, cette bactérie a érigé des mécanismes de survie parmi lesquels la production de molécules antibactériennes, les bactériocines, et la transformation naturelle, mise en place lors dun état physiologique particulier. Cet état porte le nom de compétence. Il est adopté par la bactérie de manière transitoire puisquil impose une grande dépense énergétique à celle-ci ce qui peut aboutir à des effets délétères sur son cycle de vie. De ce fait, la compétence repose sur divers acteurs ainsi que sur la régulation stricte de lexpression du facteur sigma alternatif ComX, nécessaire à la transcription dune série de gènes com tardifs requis pour effectuer la transformation naturelle. Chez S. salivarius, le contrôle de lactivation de cet état, et par extension de lexpression de comX permettant sa mise en uvre, est effectué par le système de régulation transcriptionnel ComRS. Ce système induit la production dun peptide signal, ComS, qui une fois sécrété, peut être exporté en dehors du cytosol et maturé en peptide XIP (ComX Inducing Peptide, peptide inducteur de ComX). Réinternalisé, il pourra interagir et former un complexe avec le senseur cytoplasmique ComR engendrant une boucle de rétroaction positive sur lexpression de comS, ainsi quinduire lexpression de comX. Conjointement à ce système de régulation proximal, un système de régulation distal, régit notamment par le système à deux composants CovRS, est exploité afin daffiner la réponse cellulaire. Ce système est composé de deux éléments : une histidine-kinase transmembranaire, CovS et son régulateur de réponse connexe, CovR. Celui-ci régule la compétence par une cascade de régulation entre ces deux composants sous limpulsion de stimuli environnementaux. En effet, CovS stimulé par ces derniers interagit en transmettant un signal extracellulaire par phosphorelais sur une aspartate en position 53 de CovR. Lorsque CovR est phosphorylé, il dimérise et joue son rôle de régulateur de la compétence en se fixant directement sur le promoteur de comR quil réprime. Lobjectif principal de ce mémoire a donc consisté à identifier précisément et caractériser les stimuli impactant le système CovRS chez S. salivarius dans le cadre de la compétence. Pour se faire, dans un premier temps, un nouveau mutant de CovR (covRD53E) a été construit par transformation naturelle à partir de la souche S. salivarius HSISS4. Dans un second temps, une série de tests de mesure de luminescence ont été effectués afin de suivre les niveaux dactivation transcriptionnels du promoteur de comR in vivo sous linfluence de stimuli antérieurement identifiés. Pour conclure, ce travail offre une nouvelle approche dans la caractérisation et la compréhension des stimuli impactant la régulation de la compétence via le système CovRS chez S. salivarius |
Accès : | Identifiez-vous avant d'accéder au document électronique |
Disponible en ligne : | Oui |
Lieu du stage : | Biochemistry and Genetics of Microorganisms (BGM), Louvain institute of biomolecular Science and Technology (LIBST), UCLouvain (UCL) |
Département : | Biologie médicale |
Documents numériques (1)
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