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Titre : | NOTCH3 : un acteur et un marqueur de la sénescence des cellules progénitrices adipocytaires [Résumé de conférence] (2022) |
Auteurs : | N. Boulet ; A. Briot ; V. Jargaud ; D. Estève ; A. Rémaury ; C. Belles ; P. Decaunes ; J. Galitzky ; S. Ledoux ; J.-C. Guillemot ; A. Bouloumié |
Type de document : | Article |
Dans : | Nutrition clinique et métabolisme (vol. 36, no. 1, Supplement, février 2022) |
Article en page(s) : | S79 |
Langues: | Français |
Résumé : |
Introduction et but de létude
Les progéniteurs du tissu adipeux (TA) jouent un rôle clé dans la fonction et le remodelage du TA humain. La sénescence associée au vieillissement naturel ou accéléré par lobésité est un état associé à leur dysfonction. Notre étude vise à caractériser la sénescence et ses acteurs moléculaires dans les progéniteurs des dépôts adipeux humains. Résultats Nos données montrent que le nombre de progéniteurs (CD45−/CD34+/CD31−) SA-βgal positifs est plus élevé dans le TA viscéral que sous-cutané provenant de sujets obèses. In vitro, les passages successifs (P1 à P6) des progéniteurs isolés entraînent laugmentation de lexpression génique des marqueurs de la sénescence (CDKN1A, CDKN2A, CCDN1) ainsi que celle du récepteur NOTCH3. Les analyses de RNAseq des sous-types de progéniteurs et de single-cell RNAseq de la fraction stroma-vasculaire montrent que NOTCH3 est un marqueur des précurseurs myofibroblastiques (−/CD271+) et des myofibroblastes du TA. La stimulation par le ligand DLL4 induit lexpression génique de marqueurs myofibroblastiques (ACTA2, COL1A1, COL3A1, ELN) dans les progéniteurs primaires et dans les précurseurs myofibroblastiques isolés. Les analyses dimmunocytochimie montrent que NOTCH3 colocalise avec les fibres dαSMA. En revanche, en condition adipogénique, la stimulation de la voie Notch réduit lexpression génique de marqueurs adipocytaires (PLIN1, GPDH). Conclusion Nos résultats montrent que NOTCH3 est un acteur moléculaire clé de la différenciation myofibroblastique des progéniteurs. Son augmentation avec la sénescence réplicative pourrait contribuer à laltération de la balance entre différenciation adipocytaire et myofibroblastique générant des dysfonctions des dépôts adipeux humains. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0985056221003861 |