| Titre : | Effets de l’acide ursolique sur la souche Staphylococcus aureus COL et étude de l’effet synergique de l’acide ursolique avec l’ampicilline |
| Auteurs : | Morgane Marechal, Auteur ; Marie-Paule Mingeot-Leclercq, Promoteur |
| Type de document : | Travail de fin d'études |
| Editeur : | Woluwe-Saint-Lambert : Haute École Léonard de Vinci, 2021 |
| Langues: | Français |
| Index. décimale : | TFE - Biologie médicale |
| Descripteurs : |
HE Vinci Staphylococcus aureus |
| Mots-clés: | Triterpènes pentacycliques ; Résistance aux bêta-lactamines ; Synergie des médicaments ; Extraction liquide-liquide ; Chromatographie en phase liquide à haute performance ; Test de sensibilité microbienne ; acide ursolique |
| Résumé : | Le problème de la résistance bactérienne prend de plus en plus de place dans le monde. En effet, les bactéries ont développé différents mécanismes de résistance contre de nombreux antibiotiques et il devient difficile de lutter contre ces infections. Il est donc urgent de trouver de nouvelles molécules ou de nouvelles alternatives afin de contrer ce problème de santé mondial. Dans ce travail, je me suis plus particulièrement intéressée aux souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline (MRSA) et plus spécifiquement à la souche Staphylococcus aureus COL. Cette souche possède deux mécanismes de résistance : la production de β-lactamases et la modification de la protéine cible PBP en PBP2a. Dans ce contexte, les unités de pharmacognosie et de pharmacologie cellulaire et moléculaire du Louvain Drug Research Institute ont choisi de se concentrer sur deux composés naturels : l'acide ursolique et l'acide oléanolique. Catteau et al. (2017) ont montré que l'acide ursolique et oléanolique avait un effet antimicrobien et une synergie avec l'ampicilline sur S.aureus ATCC 33591. Ils ont également mis en évidence des effets sur les membranes bactériennes ainsi que la délocalisation de la PBP2a du septum lors de l'incubation des bactéries avec ces acides triterpéniques. Des études sur des modèles membranaires ont montré que les acides ursolique et oléanolique entraînent une rigidification de la bicouche lipidique ainsi qu'un effet fusogène, dépolarisant et perméabilisant, soutenant un effet des acides triterpéniques sur les membranes de S.aureus. Afin de poursuivre et de compléter ces études, ce travail se concentre sur l'étude des effets de l'acide ursolique sur la souche S.aureus COL. Pour cela, deux objectifs principaux ont été poursuivis. Tout d'abord, j'ai essayé de déterminer s'il y avait une accumulation de l’acide ursolique dans la souche de Staphylococcus aureus COL. D'une part, j'ai préparé des échantillons en incubant cette souche avec de l'acide ursolique et, d'autre part, j'ai développé une méthode d'extraction de l'acide ursolique à partir de lysats bactériens. Ensuite, j'ai déterminé la concentration d'acide ursolique accumulée dans les échantillons (lysats bactériens et milieux extracellulaires). Le dosage de l'acide ursolique a été réalisé par HPTLC et analyse densitométrique. Ensuite, j'ai tenté d'évaluer le potentiel effet synergique de l'acide ursolique avec l'ampicilline sur S.aureus COL. Premièrement, sur base d'un rendement d'extraction d'environ 60% pour des échantillons non acidifiés, l'accumulation de l’acide ursolique au sein de la souche S.aureus COL représente environ 25% de l’acide ursolique engagé. Par conséquent, la majorité de l'acide ursolique reste dans les milieux extracellulaires. Deuxièmement, les résultats obtenus pour les FICI nous ont montré que la combinaison de l’acide ursolique et de l’ampicilline conduit à un effet se trouvant entre la synergie et l’indifférence pour la souche S. aureus COL. Des études supplémentaires doivent être menées afin de relier ces résultats à ceux obtenus sur d'autres souches de S.aureus et pour évaluer la toxicité potentielle de l'association de l'acide ursolique et de l'ampicilline. |
| Accès : | Identifiez-vous avant d'accéder au document électronique |
| Disponible en ligne : | Oui |
| Lieu du stage : | Louvain Drug Research Institute, Cellular and Molecular Pharmacology Unit, UCLouvain |
| Département du TFE : | Biologie médicale |
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