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Titre : | Le système de signalisation endocannabinoïde: structure, fonction, pharmacologie (2021) |
Auteurs : | Bernard Calvino |
Type de document : | Article |
Dans : | Douleurs (Vol. 22, n° 2, Avril 2021) |
Article en page(s) : | p. 53-67 |
Note générale : | Doi : 10.1016/j.douler.2021.03.001 |
Langues: | Français |
Descripteurs : |
HE Vinci Endocannabinoïdes ; Pharmacologie ; Récepteurs de cannabinoïdes ; Système nerveux central |
Résumé : | Le système endocannabinoïde participe à la régulation de lhoméostasie générale de lorganisme et plus particulièrement du système nerveux. Les endocannabinoïdes sont des neurotransmetteurs synthétisés principalement par les neurones du système nerveux central. Il y a deux récepteurs, CB1, principalement exprimé dans le système nerveux central et CB2 principalement exprimé à la périphérie dans le système nerveux immunitaire, mais aussi plus faiblement dans les neurones et les cellules gliales du système nerveux. CB1 et CB2 sont des récepteurs de la grande famille des récepteurs couplés à une protéine G (RCPG) dont lactivité est modulée par la protéine inhibitrice Gi/o, mais aussi par la β-arrestine, et ils présentent une régulation adaptable des cascades de signalisation intracellulaires. De ce fait, CB1 et CB2 présentent une « signalisation biaisée ». Du fait que CB1 présente deux cascades de signalisation intracellulaires (Gi/o et la β-arrestine), il a été possible de définir un nouveau concept de pharmacologie moléculaire, la « sélectivité fonctionnelle », permettant la synthèse de ligands spécifiques activant un récepteur cannabinoïde, mais par lintermédiaire dune seule voie de signalisation (Gi/o ou β-arrestine) : ces ligands sont appelés « ligands biaisés ». CB1 est le récepteur du Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC), le principal composant psychotrope du cannabis, mais aussi des deux principaux endocannabinoïdes (cannabinoïdes endogènes), lanandamide (AEA) et le 2-arachidonoyl-glycérol (2-AG). Dautres constituant du cannabis, les phytocannabinoïdes, tels que le cannabidiol et le cannabinol, sont aussi actifs sur les systèmes cannabinoïdes. La mise en évidence de sites de liaison allostériques sur CB1 a permis de synthétiser des ligands allostériques présentant une affinité de liaison avec une modulation soit activatrice, soit inhibitrice, susceptibles de cibler des conformations sélectives du récepteur déclenchant des réponses pharmacologiques spécifiques. La pharmacologie des récepteurs endocannabinoïdes dans un but thérapeutique est principalement ciblée sur la douleur, mais aussi sur la sclérose en plaques et le glaucome. Mais du fait des effets secondaires psychotropes non désirés des phytocannabinoïdes, en particulier du Δ9-THC, leur utilisation dans le traitement des pathologies neurologiques ou inflammatoires, est quelque peu controversée. Cependant, du fait de leur large expression dans le système nerveux et de leur mise en jeu dans les processus physiologiques et pathologiques du système nerveux, létude des système endocannabinoïdes est très développée pour le développement de nouvelles molécules thérapeutiques. |
Disponible en ligne : | Oui |
En ligne : | https://login.ezproxy.vinci.be/login?url=https://www.em-premium.com/article/1444694 |